研究有助于解释为什么一些前列腺癌对激素治疗产生抗药性

由皇冠hga025大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导的两项新研究深入了解了细胞如何利用能量影响前列腺肿瘤的生存和生长方式——这一进展有助于解释为什么一些前列腺癌对激素治疗产生抗药性, 这是晚期男性患者最常用的治疗方法. 

激素疗法, 也被称为抗雄激素疗法, 在暂时阻止前列腺癌细胞的生长中起着至关重要的作用. 随着时间的推移, 然而, 大多数患者最终会看到他们的癌症复发和进展, 强调迫切需要继续取得进展，以提高临床结果.

“识别代谢变化和了解癌细胞的模式可能是开发新的癌症治疗方法的关键组成部分,安德鲁·戈尔茨坦说, 分子副教授, 细胞和发育生物学和泌尿学 皇冠hga025大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院 也是 皇冠hga025大学洛杉矶分校约翰逊综合癌症中心. “新技术的进步让我们了解了这些肿瘤是如何分解它们的营养物质的，也就是癌症代谢，从而帮助它们生长. 我们也许能够利用这种生物学特性使肿瘤更容易治疗.”

代谢方面的见解揭示了治疗敏感性和耐药性途径

在 第一个研究, 发表在今天的《皇冠hga025》上, 研究小组在前列腺细胞中发现了一个特定的过程，该过程有助于确定它们如何从一种细胞进化为另一种细胞, 在决定对治疗的反应中，哪个起着至关重要的作用.

前列腺中有两种细胞:基底细胞和腔细胞. 癌症最初是起源于基底细胞还是腔细胞, 随着癌细胞的生长，它几乎总是具有腔细胞的特性. 但随着时间的推移，以及对治疗的反应，一些肿瘤变得不那么管腔了. 当肿瘤非常小的时候，使用激素疗法更容易治疗. 当它不那么发光时, 这种病更难治疗，而且抵抗力更强, 戈尔茨坦指出, 谁是这项研究的资深作者，也是 皇冠hga025大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究中心的Eli和edybroad.

在研究这个过程时, 研究人员发现，当基底细胞转化为腔细胞时, 它们处理丙酮酸分子的方式发生了变化. 代谢的这些变化可以影响细胞内的“遗传指令”，这些指令决定了细胞如何发育和对治疗的反应.

研究小组发现，阻断细胞代谢的一个特定部分, 称为线粒体丙酮酸载体, 加入一种叫做乳酸盐的物质可以改变细胞的行为. 这些变化可能会影响前列腺癌治疗的成功, 尤其是那些针对雄激素受体的, 是前列腺癌生长的关键因素.

另外, 改变细胞使用一种叫做乳酸盐的物质的方式会导致细胞中DNA的组织方式发生重大变化, 影响哪些基因被开启或关闭.

“这项研究强调了考虑改变细胞代谢如何影响前列腺癌及其对治疗反应的重要性,该研究的第一作者詹娜Giafaglione说, 他是皇冠hga025大学洛杉矶分校分子生物学跨皇冠hga025项目的研究生，也是Goldstein实验室和保罗·加利实验室的成员, 皇冠hga025大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心癌症数据科学主任. “如果我们知道新陈代谢的某些方面正在促进抗性表型, 然后我们就可以在这些耐药肿瘤中寻找新的靶点.”

MYC蛋白被鉴定为关键调节因子

第二项研究发表在杂志上 细胞的报道, 揭示了当雄激素受体通路被阻断时前列腺癌细胞的反应, 治疗晚期前列腺癌的常用方法是什么.

为了了解细胞的能量生产和使用在这种阻塞的反应中发生了什么, 戈尔茨坦和他的团队研究了癌细胞如何改变它们产生能量的方式. 他们发现，细胞的开始取决于线粒体内的一种能量, 精确定位细胞内控制这些变化的某些分子和过程.

一种重要的蛋白质, 叫MYC, 被发现是行为的关键调节者. 具体地说, 他们观察到MYC活性是否因治疗而降低, 然后这些细胞似乎变得非常依赖于它们的线粒体来生存. 如果MYC不下降, 这样细胞就更有弹性，对治疗更有抵抗力, 而且不依赖于线粒体. MYC活动的增加逆转了能源生产的变化, 使癌细胞对某些抑制剂不那么敏感.

“这项研究告诉我们治疗反应，也表明如果我们能找到正确的治疗组合, 例如, 最初使用激素疗法, 然后使用一些影响线粒体行为的次级疗法, 我们也许能减少疾病的进展和复发,戈尔茨坦说.

综上所述, 新的研究表明，需要进一步研究代谢与治疗耐药或治疗反应之间的联系. 了解和控制这些变化可能有助于开发更好的前列腺癌治疗方法.

资助:这项发表在《皇冠hga025》杂志上的研究得到了美国国立卫生研究院的部分资助, 皇冠hga025大学洛杉矶分校前列腺癌专业卓越研究项目(SPORE), 美国癌症协会, 美国.S. 国防部和赫顿家族基金会. 

其他皇冠hga025大学洛杉矶分校的作者包括:普雷斯顿·克罗威尔, 天使爱美丽Delcourt, 高雄桥本, 成民河, Aishwarya Atmakuri, 执行经理尼古拉斯Nunley, 瑞秋见鬼, 毛田, 约翰尼·迪亚兹, 玛丽·佩恩, 尼尔·林和保罗·布特罗斯.

资助:《皇冠hga020电脑版》上的这项研究得到了美国国立卫生研究院的部分资助, 皇冠hga025大学洛杉矶分校前列腺癌卓越研究专业项目(SPORE)和多丽丝·杜克慈善基金会.

其他皇冠hga025大学洛杉矶分校的作者包括:普雷斯顿·克罗威尔, 詹娜Giafaglione, 安东尼•琼斯, 执行经理尼古拉斯Nunley, 高雄桥本, 天使爱美丽Delcourt, 安东Petcherski, Raag Agrawal, 马修·伯纳德, 约翰尼·迪亚兹, 凯莉陆军, 黄荣荣, neda Matulionis, 可是你们, 希瑟Christofk, 马修Rettig, 罗伯特Reiter, 保罗·加利, orianshirihai和Ajit Divakaruni.